메시나 1347은 전염병(흑사병)의 유입과 전염병 확산 과정에서 발생한다. 이 기간 동안 유럽으로 사치품을 운송하는 상선들이 이 나라에 전례 없는 전염병 &mdash를 가져왔으며, 가장 먼저 영향을 받은 도시는 이탈리아의 메시나였다.

이 게임에서 플레이어들은 전염병에 감염될까 봐 마을을 떠나 시골로 이주하는 중요한 메시나 가족의 역할을 맡는다. 이렇게 하는 동안, 그들은 다른 주민들을 구하고 마을의 역병 감염과 싸우는 것을 돕는데 집중하고 있다. 그들은 또한 구조된 주민들을 임시로 수용하고 있는 시골 거주지에서 번창하도록 노력해야 한다. 그들은 모두 전염병이 가라앉기를 기다리고 있다. 그리고는 메시나로 돌아와 마을의 특정 지역을 점령하고 지배한다.

Messina 1347 takes place during the introduction of the plague epidemic (a.k.a. the "black death") and the spreading of its infection through town. During this time period, merchant ships delivering luxury goods to Europe brought to these countries an unprecedented epidemic — and one of the first affected cities was Messina, Italy.

In the game, players take the role of important Messina families who are leaving town and moving to the countryside out of fear of being infected by the plague. While doing this, they are focusing on saving other inhabitants and helping to fight the plague infection in town. They must also endeavor to prosper in their countryside residence, where they are temporarily accommodating rescued residents. They are all waiting there for the epidemic to subside, then they return to Messina to take over and dominate particular districts in the town.